استجاب وجود الإسبان ، في نهاية القرن السادس عشر ، في المكان الذي توجد فيه مدينة سان لويس بوتوسي الآن ، لأسباب عسكرية ، نظرًا للقتال الذي أظهره السكان الأصليون في Guachichil.
أخضعهم الأسبان ثم جمعوا شملهم في بلدة سان لويس للسيطرة عليهم بشكل أفضل ، لكنهم أحضروا معهم أيضًا حامية من تلاكسكالان الذين استقروا في مكسيكويتك. مع اكتشاف مناجم سان بيدرو في عام 1592 وما تبع ذلك من تطوير التعدين ، تفاوض عمال المناجم مع خوان دي أونات والسكان الأصليين للاستقرار في سهل سان لويس ميكسكويتي ، في وقت لاحق سان لويس ميناس ديل بوتوسي ، حيث قاموا بتثبيت مزارع الربح ومنازلهم. تلقت المدينة الجديدة ، التي تم الاعتراف بها على هذا النحو في منتصف القرن السابع عشر ، المخطط العام للمستوطنات الإسبانية في أمريكا: شبكة رقعة الشطرنج ، مع الساحة الرئيسية في الوسط والكاتدرائية والمنازل الملكية على جانبيها. لكن بسبب بناء الكنائس والأديرة الكبيرة ، ووجود مناطق التعدين وبعض التيارات المائية ، كان على توسع المدينة التضحية بالانتظام الهندسي لشوارعها ، بحيث تكون خارج القطاع المركزي. إنها ليست مستقيمة أو بنفس العرض ، مما يعطي مظهرًا أصليًا جدًا لسان لويس بوتوسي.
على عكس المدن الأخرى ذات الأصل المنجمي ، مثل غواناخواتو أو زاكاتيكاس ، فإن عدم الانتظام في سان لويس لا يصل ، مع ذلك ، إلى طابع متاهة. كما هو الحال في المدن الاستعمارية الأخرى في المكسيك ، أدى ازدهار التعدين والتجارة في أواخر القرن السابع عشر وأوائل القرن الثامن عشر إلى إعادة بناء المباني الدينية الرئيسية ، مثل معبد ودير سان فرانسيسكو (الذي يضم حاليًا متحف بوتوسينو الإقليمي. ) ، التي أضيفت إليها كنيسة أرانزازو ومعبد الرهبنة الثالثة ، بالإضافة إلى الرعية القديمة والكاتدرائية الحالية ، والتي استمرت في القرن التاسع عشر في تلقي أعمال الديكور الجديدة ، ومعبد غوادالوبي ، من النصف الأخير من القرن الثامن عشر ، عمل الباني فيليبي كلير. أيضا من ذلك الوقت ومن قبل المؤلف نفسه هو المبنى القديم للصناديق الملكية ، مقابل الساحة.
من نهاية القرن ومن الشهير ميغيل كونستانزو (مؤلف مبنى لا سيوداديلا في مكسيكو سيتي) هي المنازل الملكية الجديدة ، حاليًا قصر الحكومة. يعد منزل Ensign Manuel de la Gándara مثالاً جيدًا على العمارة المدنية. يُظهر أحد المعابد الاستعمارية ، وهو معبد إل كارمن ، من منتصف القرن الثامن عشر ، واجهة مثيرة للاهتمام مزينة بأعمدة سليمان (بشكل حلزوني) تحيط بها أكاليل حجرية. مذابحها الذهبية (باستثناء المذبح الرئيسي) هي واحدة من المذابح القليلة التي نجت في هذه المدينة بسبب التغيير في الموضة الذي استبدلها في نهاية المستعمرة بأخرى كلاسيكية جديدة.
تقدم المنازل القديمة في سان لويس أمثلة ممتازة للأعمال الحجرية على واجهاتها وفناءاتها. إن العلمنة التدريجية للحياة في المكسيك في نهاية الفترة الاستعمارية وبداية العصر المستقل ، جعلت العمارة المدنية تكتسب أهمية متزايدة في هذه المدينة أيضًا. قام المهندس المعماري الشهير فرانسيسكو إي تريسغيراس بصنع مشروع مسرح كالديرون في العقود الأولى من القرن التاسع عشر ، ضمن النمط الكلاسيكي الجديد السائد في تلك السنوات. في نفس الفترة تم تشييد عمود الساحة وتم بناء قناة Cañada del Lobo ، مع Caja de Agua الرائع ، عمل خوان سانابريا ، الذي يحدد سان لويس بوتوسي. خلال Porfiriato ، تم بناء Teatro de La Paz ، بطابع كلاسيكي ورمز للمدينة بنفس القدر ، عمل José Noriega.
